1.CAR-T细胞药物是什么？

攻克癌症是人类长久以来的梦想。人体免疫系统本身就具有识别和清除癌细胞的能力，只是受不良生活习惯、外界环境、遗传背景等因素的影响，一些癌细胞在发展早期逃脱了免疫系统的监视，最后发展壮大以至于能够与免疫系统分庭抗礼。如何恢复和促进免疫系统识别、杀灭癌细胞的能力，一直是癌症研究领域的热点课题。

在众多类型的免疫细胞中，仅有极少比例的T细胞能够特异识别并杀灭癌细胞，其他的普通T细胞并不具备这种能力，因此在面对数量众多的癌细胞时不免敌众我寡。为了增强杀灭癌细胞的有生力量，科学家在分离出患者的普通T细胞后，通过基因工程技术对其进行单兵改造升级，一是配备“制导雷达”，使其能够精准锁定目标；二是授予其快速反应权限，使其形成快速作战能力；三是规模化扩增，充实兵员数量，最终使其在单兵素质及人数规模方面都能与癌细胞大军相抗衡，这就是我们所说的CAR-T细胞（Chimeric Antigen Receptor T cell，嵌合抗原受体T细胞），将经过改造和扩增的CAR-T细胞回输到患者体内即有可能实现完全杀灭癌细胞。

         2.CAR-T细胞药物怎么制备？

目前上市使用的CAR-T细胞药物均为自体性的CAR-T，即待改造的T细胞来源于等待治疗的癌症患者自身，这可以避免不同个体的免疫排斥及病毒传播。CAR-T的制备首先需要从患者外周血中分离纯化出T细胞，然后通过适当的病毒载体将预先构建好的CAR元件引入T细胞内，后续还需大量扩增CAR-T细胞，根据患者体重差异，可能需要输入数以亿计的CAR-T细胞。制备好的CAR-T细胞经过适当质控确认质量合格后即可以用于人体。

3.国内上市的CAR-T细胞药物有哪些？

目前国内共有5款获批上市的CAR-T细胞药物，分别为复星凯特生物科技有限公司的阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达，国药准字S20210019）、上海药明巨诺生物科技有限公司的瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达，国药准字S20210035）、南京驯鹿生物医药有限公司的伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏，国药准字S20230040）、合源生物科技（天津）有限公司的纳基奥仑赛注射液（商品名：源瑞达，国药准字S20230065）和恺兴生命科技（上海）有限公司的泽沃基奥仑赛注射液（商品名：赛恺泽，国药准字S20240006）。其中伊基奥仑赛注射液与泽沃基奥仑赛注射液的靶点为BCMA，其余三款产品的靶点均为CD19。

4.CAR-T的局限性有哪些？

第一，CAR-T细胞药物目前主要用于淋巴瘤、白血病、骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤的治疗，在实体瘤中的应用仍受限，还需进一步研究。第二，CAR-T细胞药物的可及性较差，国产CAR-T细胞药物每支均价在百万元级别，很难使全部患者从中受益。第三，CAR-T细胞的回输可能会引发严重的副反应，控制不好可能危及患者生命，治疗过程需留院密切观察。最后，CAR-T的安全性也需关注，由于在改造CAR-T细胞过程中涉及到病毒载体的使用，引入的CAR元件随机整合进入T细胞基因组内，有可能导致T细胞癌变，FDA已要求美国所有六款已上市的CAR-T产品添加会引发T细胞肿瘤风险的黑框警告，因此CAR-T的使用也需考虑风险与获益的平衡。

       （文中图片素材来自Kite Pharma官网，网址：www.kitepharma.com）